日本团队把人类干细胞培育的垂体移植进猴子体内，激素替代或告别每日服药

在人的大脑底部，藏着一个只有豌豆大小的腺体，却管着全身好几种激素的分泌，它就是垂体，素有"内分泌总司令"之称。一旦这个腺体功能受损，患者常常得终身每天服药，来补上缺失的激素。

日本名古屋大学的研究团队近日迈出了关键一步：他们借助人类干细胞培养出垂体组织，并首次将它顺利移植到灵长类动物体内，让移植组织恢复了分泌激素的能力。相关成果登上了国际期刊《干细胞研究与治疗》，论文第一作者为该校医学研究科的一位客座研究员。

垂体虽小，责任却很大。它释放的促肾上腺皮质激素，能促使肾上腺生成皮质醇，而皮质醇关系到人体应对压力、维持血压与血糖稳定，缺了它，人会乏力、没胃口，严重时甚至危及生命。垂体还会分泌生长激素与促甲状腺激素等，本次研究把重点放在那种与皮质醇相关的激素上。对于因肿瘤、外科手术、外伤或者先天因素而垂体功能减退的患者，眼下主要是靠口服药物来补激素，但每天定时定量的服药方式，很难精确模拟人体随昼夜节律和外界压力实时调整的自然分泌；尤其在感染、手术或情绪剧烈波动时，剂量不足可能引发危险的肾上腺危象，补得太多，又可能引发骨质疏松、代谢紊乱等麻烦。

研究团队的思路是借助类器官技术。早在 2016 年，该团队就在《自然·通讯》上报告过，用人类胚胎干细胞在体外培养出具备功能的垂体前叶组织。这一步，研究人员先把培育好的人类垂体类器官，移植进已经切除垂体的小鼠体内，位置就选在皮肤下面。结果显示，它们能持续分泌促肾上腺皮质激素达 6 个月以上，还明显延长了小鼠的寿命。把移植位置选在皮下、而不是大脑深处，也是这招的巧妙之处——创伤小、操作也简单，一旦出了问题也方便取出。随后，团队又在一只切除了垂体的猕猴身上做试验，为防止排斥反应使用了免疫抑制药物。移植后，人造组织在猴子体内平稳工作了 6 周，顺利分泌促肾上腺皮质激素，并抬高了皮质醇水平；术后 3 个月，研究人员依然能查到存活的移植细胞。更关键的是，移植还缓解了猴子因激素不足带来的体重下滑，检查其肺和肝脏等器官，也没有发现肿瘤或异常细胞增生。

安全性始终是干细胞疗法的最大关切。小鼠和猴子身上都没有看到肿瘤或异常增生，这为技术安全性提供了初步证据；而灵长类在生理结构与免疫反应上更接近人类，能在猴子身上跑通，被视作迈向临床的重要一步。当然，研究眼下还处在早期阶段，灵长类实验只用了一只猕猴，样本量相当有限；移植组织在猴子体内有效工作时间只有 6 周，远短于小鼠，如何延长长期功能还需探索。此外免疫抑制药物本身也有副作用，未来若能用患者自身细胞制备干细胞培育垂体组织，或许可以规避排斥反应。

这项成果也延续了日本在干细胞与再生医学领域的积累——2012 年，山中伸弥因诱导多能干细胞技术获得诺贝尔生理学或医学奖。把皮肤下一小块组织变成能自主调节的"激素工厂"，这一设想正从科幻走向现实。不过，从动物实验走到人体临床试验，一般还要经历数年时间与层层审批；若能解决长期存活、免疫排斥与规模化生产等难题，未来的患者或许只要做一次简单的皮下移植，就可以不用再终身服药。

文章与图片内容转载网络，如有侵权请联系平台删除